一、支原体和肺炎支原体肺炎
支原体是介于细菌和病*之间、革兰染色阴性、兼性厌氧、无细胞壁的最小微生物。
肺炎支原体肺炎(MPP),通常简称为支原体肺炎,是由肺炎支原体(MP)引起的呼吸道和肺部间质性病变为主的急性炎症,常同时有咽炎、支气管炎、肺炎。该病有一定的自愈性,但也会出现脑膜炎、心肌炎、心包炎、肾炎、免疫性溶血性贫血等肺外并发症等可能危及生命。
肺炎支原体肺炎是我国社区获得性肺炎(CAP)最常见的病原体之一,约占所有CAP病原体的5%~30%,甚至有多项CAP致病原权威调查中,肺炎支原体肺炎的比例排在第一位,第二位才是肺炎链球菌。
二、流行病学特点
MP是儿童急性呼吸道感染的重要病原体,广泛存在于全球范围,从密切接触的亲属及社区开始流行,容易在幼儿园、学校等人员密集的环境中发生(人传人也许是反复的重要因素)。经飞沫和直接接触传播,潜伏期1~3周,潜伏期内至症状缓解数周均有传染性。每3~7年出现地区周期性流行,流行时间可长达1年,流行年份的发病率可达到非流行年份的数倍。我国北方地区秋冬季多见,南方地区则是夏秋季节高发。
三、临床表现
主要为呼吸系统表现,起病可急可缓,以发热和咳嗽为主要表现。中高度发热多见,部分患儿发热时伴畏寒、头痛、胸痛、胸闷等症状。
病初大多呈阵发性干咳(夜间明显,症状明显,体征不明显),病程可持续2周甚至更长。多数患儿精神状况良好,多无气促和呼吸困难,而婴幼儿症状相对较重,可出现喘息或呼吸困难。
大约25%的MPP患儿有其他系统表现,包括皮肤、黏膜系统、心血管系统、血液系统、神经系统、消化系统等。
四、辅助检查
常规检查
血常规及急性期反应物:白细胞总数正常或略增高,以中性粒细胞为主。CRP、ESR、PCT等反应炎症的指标一般均可升高(临床上正常的比较常见),但缺乏特异性。
病原学诊断: 分离培养
从肺炎患儿咽喉、鼻咽部、胸水或体液中分离出MP是诊断MP感染的可靠标准,但常规培养需10~14d甚至更长时间,对临床早期诊断的意义不大,常用于回顾性诊断和研究。快速培养敏感性和特异性均不高,价值有限。
血清学诊断
目前诊断MP感染的血清学方法包括特异性试验和非特异性试验,前者常用的有明胶颗粒凝集试验(PA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)等。PA检测的是IgM和IgG的混合抗体,单次MP抗体滴度(定量)≥1:可作为诊断MP近期感染或急性感染的参考。恢复期和急性期MP抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或减低时,可确诊为MP感染。ELISA可分别检测IgM、IgG,单次测定MP-IgM阳性(定性,个人认为没特异性,很多曾经感染过的人阳性会存在数月甚至数年)对诊断MP的近期感染有价值,恢复期和急性期MP-IgM或IgG抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或减低时,同样可确诊为MP感染。冷凝集试验(CA)属于非特异性诊断,MP感染时阳性率仅为50%左右,腺病*、巨细胞病*、EB病*等感染也可诱导血清冷凝集素的产生,故仅作为MP感染的参考。
MP-IgM抗体尽管是感染以后出现的早期抗体,但一般感染后4~5d才出现,持续1~3个月甚至更长,婴幼儿由于免疫功能不完善、产生抗体的能力较低,可能出现假阴性或低滴度的抗体,因此评价结果时需要结合患儿的病程及年龄综合考虑。此外还要注意目前市场上各种抗体检测试剂盒生产厂家和检测方法不同,判断的阳性结果值有所差异。
核酸诊断
核酸诊断技术特异性强、敏感、快速,可用于早期诊断。目前实验室常用的方法有RT-PCR技术,环介导的等温扩增(LAMP)技术,RNA恒温扩增实时荧光检测(SAT)技术等。RT-PCR可以定性定量分析,LAMP技术需要采用的恒温条件易实现,并能满足基层和现场调查的需要,SAT能反映MP在人体内的生存情况,为疾病分期提供参考。核酸扩增诊断技术不受年龄、产生抗体的能力、病程早晚及用药等因素的影响,在MP感染早期的检出率最高,但要与MP感染后的携带状态区别,有研究显示,MP感染后1个月时其DNA的检出率仍然高达50%,MP-DNA持续携带的中位数时间为7周,个别长达7个月之久。
研究显示核酸和血清学2种方法的联合检测可以提高检出率,因此,建议有条件的单位开展联合检测。
胸部影像学
MPP的早期肺部体征往往不明显,因此,临床上如怀疑MPP,应及时行胸部X线检查。单靠胸部X线很难将MPP与其他病原菌肺炎相鉴别,可表现以下4种类型:(1)与小叶性肺炎相似的点状或小斑片状浸润影;(2)与病*性肺炎类似的间质性改变;(3)与细菌性肺炎相似的节段性或大叶性实质浸润影;(4)单纯的肺门淋巴结肿大型。婴幼儿多表现为间质病变或散在斑片状阴影,年长儿则以肺实变及胸腔积液多见。
胸部CT检查较普通胸片可提供更多的诊断信息,同时有助于与肺结核等其他肺部疾病相鉴别,但需要严格掌握CT检查的适应证。MPP的CT影像可表现为结节状或小斑片状影、磨玻璃影、支气管壁增厚、马赛克征、树芽征、支气管充气征、支气管扩张、淋巴结大、胸腔积液等。部分MPP可表现为坏死性肺炎。
肺实变较间质病变吸收慢,合并混合感染时吸收亦慢。一般在4周时大部分吸收,8周时完全吸收;也有症状消失1年后胸部X线才完全恢复的报道。
五、诊断
目前肺炎支原体肺炎并没有统一的诊断标准,一般要求诊断需结合临床症状、体征、胸部影像学及血清学检查结果。
1、分离培养:从肺炎患儿咽喉、鼻咽部、胸水或体液中分离出MPP是诊断MPP感染的可靠标准。
2、血清学诊断:明胶颗粒凝集试验(PA)检测是IgM和IgG的混合抗体,单次MPP抗体滴度≥1:可作为诊断MPP近期感染或急性感染的参考。恢复期和急性期MPP抗体滴度呈4倍或4倍以上增高或减低时,可确诊为MPP感染。
3、核酸诊断:技术特异性强、敏感、快速,可用于早期诊断。
虽然MPP临床表现并无太多特征,但传统观点认为下列表现仍有重要参考意义,包括:
①好发于学龄期儿童,主要临床特征是咳嗽和发热,干咳为主病程早期以持续干咳为主,呈阵发性剧烈咳嗽,有时类似百日咳咳嗽时间可长达数周以上,影响患儿睡眠和活动;
②胸部体征甚少,而X线病变相对较重,且多变化,呈毛玻璃状;
③外周白细胞不高。
六、治疗
(1)对症治疗:本病有自限性,多数病例不经治疗可自愈;适当休息,供给足量水分及营养;需药物退热者,选用具有缓慢而持久作用的解热镇痛药,如对乙酰基酚等;化痰止咳,清除鼻内分泌物,保持呼吸道通畅,必要时可雾化吸入药物。对剧烈呛咳者应适当给予镇咳药。
(2)抗菌治疗:肺炎支原体肺炎有一定自限性,但如果需要用抗生素,则早期适当应用抗生素可以缩短病程、减轻病情、减少并发症的发生。因肺炎支原体无细胞壁,克林霉素和β酰胺类(如青霉素、头孢菌素类、碳青霉素类等)等抗生素无效,担当合并细菌感染时,可根据病原学检查,选用针对性的抗生素治疗。
(3)因对骨骼、软骨等可产生不良影响,氟喹诺酮类药物一般情况下应避免用于18岁以下的未成年人,另外,喹诺酮类的诺氟沙星、依诺沙星等对MP感染的抗菌效果差;因四环素类药物可引起牙齿*染及牙釉质发育不良,8岁以下的儿童也不宜用(现在大环内酯类抗生素(阿奇霉素)耐药率高,必要时可以在医生指导下使用)。
(4)阿奇霉素的正确用法一般为轻症者连续应用3天为1个疗程(一般口吃3天停4天,用1个月共有12次,停药方面没有绝对指征,具体根据患者的实际情况来决定),重症可连用5~7天为1疗程,4天后可重复第2个疗程(但对于婴儿,阿奇霉素的使用尤其是静脉制剂的使用要慎重)。
七、预后
多数MPP患儿预后良好,而重症及RMPP患儿可遗留肺结构和/或功能损害,需进行长期随访。MPP可引起感染后闭塞性细支气管炎、单侧透明肺、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺纤维化等。MPP在急性期后可出现反复呼吸道感染、慢性咳嗽及哮喘[51]。有其他系统累及的MPP患儿可能危及生命或遗留后遗症。
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